2013届本科生毕业设计(综述

 

 

题目:糖尿病的药物治疗

 

所  在  系

药 学 系

所 学 专

药  学

年级、班

2009级药学2

学      号

200908070034

完成人姓

耿显影

指导教师姓

吕金涛

 

2013年03月26日 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  题目:糖尿病的药物治疗

 

 

 

 

完成人姓

耿显影

                      

 

 

 

 

2013年03月26日 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

中文摘要-------------------------------------------------------------1

英文摘要-------------------------------------------------------------2

1 引言---------------------------------------------------------------3

2 药物介绍----------------------------------------------------------3

2.1 胰岛素促泌剂----------------------------------------------------3

2.2改善胰岛素敏感性药物----------------------------------------------4

2.3胰岛素及胰岛素类似物----------------------------------------------5

2.4糖尿病的中西医结合治疗--------------------------------------------6

2.5 其他口服降糖药---------------------------------------------------7

3 糖尿病人的护理-----------------------------------------------------7

3.1 病情观察---------------------------------------------------8

3.2 饮食护理------------------------------------------------------8

3.3 应用胰岛素的护理-------------------------------------------------8

3.4 一般护理-------------------------------------------------------8

3.5 心理护理-------------------------------------------------------8

4 结语---------------------------------------------------------------9

参考文献------------------------------------------------------------10

致谢----------------------------------------------------------------12

 


皖南医学院本科生毕业设计(论文)-综述                                          糖尿病的药物治疗

 

糖尿的药物治疗

 

摘要

 

近年,随着糖尿病发病率的日益上升,抗糖尿病药物越来越受到重视,本文主要介绍国内外治疗糖尿病的药物以及糖尿病人的日常护理问题。为临床合理用药提供参考。方法:参阅国外大量相关文献,进行归纳和总结。按作用机制和化学结构治疗糖尿病的药物主要有胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、- 葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素及胰岛素类似物、其他口服降糖药、中药治疗。在临床使用中,二甲双胍、格列齐特、阿卡波糖应用广泛,居主导地位。在糖尿病的治疗中,常常联合用药。糖尿病的发生、发展与酶功能的紊乱密切相关。本文就糖尿病的药物治疗作一综述并介绍了糖尿病人的护理问题,以期增进糖尿病药物治疗的效果。

 

关键词糖尿病,药物治疗,合理用药

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


Drug Treatment for Diabetes Mellitus

 

ABSTRACT

 

In recent years, as the incidence of diabetes is increasing day by day, anti-diabetic drugs have been paid more and more attention. This paper mainly introduced the domestic and international medicine for treating diabetes and the research direction of antidiabetic drugs. In order to provide references for clinical rational drug use. Methods Refer to the literatures, and summarize the summary. Results According to the mechanism and structure, the diabetes treating medicine are insulin secretagogues, insulin sensitizers, alpha glucosidase inhibitor, insulin and insulin analogues, two peptide peptidaseiv ( DPP IV ) inhibitors, other oral antidiabetic drugs. Metformin and acarbose gliclazide are used widely in the clinical. Co-administration of antidiabetic drugs were often used in the treatment of diabetes. The occurrence and development of diabetes had a closely relationship with the disorder function of enzymes including alpha glucosidase, aldose reductase, nitric oxide synthase, angiotensin converting enzyme, carnitine palmitoyltransferase I and II, protein kinase C, two peptide peptidase IV, protein tyrosine kinases, protein tyrosine phosphatase. These enzymes maybe the new targets of diabetes treatment and maybe the new trendency of diabetes drug development.

 

 

Key words: Diabetes, Drug Treatment, rational drug use.

 

 

 

 

 

1 引言

随着人们生活方式的改变和人口老龄化加剧,糖尿病患病率快速增长。根据国际糖尿病联盟(International Diabetes FederationIDF)统计,目前全球有糖尿病患者2.83亿,而且正以每年新发700万患者的速度猛涨。按目前速度增长的话,估计到2025年全球将有3.80亿人患糖尿病。目前,亚洲已是糖尿病患者最多的地区,全球糖尿病增长最快的国家是中国、印度等发展中国家。中国糖尿病的患病率逐渐增高,目前已成为世界上患病人数最多的国家。糖尿病严重威胁公众健康,导致医疗费用急剧增长,给患者家庭和社会造成沉重经济负担。基于循证医学证据和指南的糖尿病管理和治疗是控制糖尿病的关键中华医学会糖尿病学分会最近的流行病学调查数据显示,中国成年人中糖尿病患者的患病率已经接近10%。糖尿病成为继心脑血管疾病和肿瘤之后威胁人类的第三号杀手。糖尿病是多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢紊乱疾病,是由于体内胰岛素绝对或相对缺乏或靶组织对胰岛素不敏感而引起的综合病征,其中90%以上为2型糖尿病。在发达国家中,2型糖尿病占全部糖尿病病例的85%,而在发展中国家其比例更高。本文就糖尿病的药物治疗作一综述,以期增进糖尿病药物治疗的效果。

 

 

2 药物介绍

2.1 胰岛素促泌剂

胰岛素分泌促进剂分为磺脲类和非磺脲类降糖药物。磺酰脲类药物应用已40余年,第一代如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲和妥拉磺脲,第二代如格列本脲(优降糖)、格列齐特(达美康)、格列吡嗪(美吡哒)、格列波脲(克糖利)、格列喹酮(糖适平)等。其作用机制是通过与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体结合,此受体与ATP敏感的K+(KATP)通道相耦连,促使KATP通道关闭,引起细胞膜的去极化,使电压依赖性钙通道开放,Ca2+内流而促使胰岛素的释放。主要用于非肥胖型NIDDM病人。瑞格列奈在降血糖同时,有较好的抗炎、抗氧化应激及改善血管内皮功能的作用。米格列奈是速效促胰岛素分泌的新一代格列奈类药物,更能有效平稳地降低2型糖尿病患者的餐后血糖。

艾塞那肽(exenatide)是首个获FDA批准的肠促胰岛素样类似物,是一种胰高血糖素GLP-1受体激动剂,主要通过增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌等作用调节血糖,可降低健康受试者和2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖,同时降低HbAlc,体质量也呈进行性减低。本品可模拟人体内天然的胃肠激素促进胰岛素分泌的过程,用于改善对二甲双胍、磺酰脲类药物联合治疗不满意的2型糖尿病。注射用艾塞那肽缓释混悬液被设计用于持续释放治疗水平的艾塞那肽,每周用药1次,本品于20116月在欧盟获得上市授权。心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死亡原因之一。临床研究显示GLP-1受体激动剂能保护内皮细胞功能、促进钠的排泄、改善缺血损伤的心肌和心功能的恢复,减少心血管风险的危险因素和标志物。

大部分磺酰脲类药物都从肾脏排出,格列本脲和格列齐特有近一半在肝脏中降解,故有肝肾功能不全的糖尿病患者应慎用格列本脲和格列齐特。

磺酰脲类药物适用于胰岛素非依赖型糖尿病患者,在进行了基本疗法( 饮食疗法和运动疗法)后,仍不能很好控制的患者。在开始治疗时,要从小剂量开始给药,缓慢增加剂量,尽可能地用有效而小剂量的维持量,并选用作用温和不增加体重及尽可能避免人为的高胰岛素血症,能模拟胰岛素生理性分泌的磺酰脲类药物,在治疗过程中,有低血糖的高危险性原因是剂量过大使用次数过多等。因此,不能同时服用2种以上磺酰脲类药物,发现患者体重有增加的趋势时,要减少药物的使用量,在持续高血糖状态下,胰岛细胞功能被抑制时,不宜继续使

用磺酰脲类药物,应更换其他类降血糖药物。

2.2 改善胰岛素敏感性药物

2.2.1 双胍类药物

目前用于临床的双胍类药物有苯乙双胍(降糖灵)、二甲双胍(格华止)。该类药物的作用机制是促进非胰岛素介导和胰岛素介导的葡萄糖代谢,已证明该类药物可减少肝糖输出,促进外周组织葡萄糖摄取和增加肠道对葡萄糖的利用,从而达到降糖作用。苯乙双胍有较强的亲脂性,可与细胞的线粒体膜紧密结合,阻碍其呼吸链的正常运行,易导致乳酸酸中毒。临床上曾发现少数人服后致盲,所以在国外已停止使用。二甲双胍可提高胰岛素敏感性和减低高胰岛素血症,使肥胖者肝脏葡萄糖的产生减少,因而对于肥胖的糖尿病患者以双胍类药物为首选,二甲双胍并不促进胰岛素的分泌,单独使用不会导致低血糖,不增加体重。目前市场上主要使用的有二甲双胍(格华止),毒性较苯乙双胍低,并且仅仅降低升高的血糖,对正常范围内的血糖没有影响,因此是一种安全可靠的降糖药,与磺酰脲类药物伍用能增加抗高血糖效果而不增加药物副作用。

2.2.2 噻唑烷二酮类药物

噻唑烷二酮类药物是近年来新开发的胰岛素增敏剂,其增敏作用是:在肝脏,加强葡萄糖转运因子向细胞膜转位,促进糖原合成,抑制糖异生;在脂肪组织,加强葡萄糖的氧化;在肌肉组织,促进胰岛素介导的葡萄糖摄取,能明显减轻胰岛素抵抗;在提供长期持续的血糖控制的同时,减少了微血管和大血管并发症发生的危险性,改善了细胞的功能,具有延缓"型糖尿病发展的潜力。对胰岛素抵抗综合症中的脂质代谢异常和高血压也有明显的改善作用,并有抗脂质过氧化的作用,该类药物已被逐步引向大规模的临床试验,单独使用不引起低血糖。现上市的有罗格列酮,吡格列酮和瑞格列酮等。此类药物的副作用主要是肝功能损害,要定期监测转氨酶,一旦升高或出现黄疸时应终止治疗。

2.3 胰岛素及胰岛素类似物

近年来,随着医药技术的飞速发展,出现了胰岛素的新的给药途径。如:胰岛素的肺吸入剂、胰岛素透皮吸收制剂等。胰岛素自调式给药系统具有广阔的应用前景,但仍需要进一步的深入研究。口服胰岛素一直是糖尿病患者理想的给药途径,同时也是众多科研和临床工作者不断探索和追求的理想剂型。从化学修饰到蛋白结合物的载体介导转运,从脂质体到乳液,再到纳米颗粒,乃至疏水溶液多种制剂形式,但在它成为糖尿病患者的正式治疗药物之前,还需要接受更多的考验。2种预混型人胰岛素制剂(诺和锐30特充与诺和灵30R)是两种治疗糖尿病的有效安全的胰岛素剂型

赖谷胰岛素和格鲁辛胰岛素是速效人胰岛素类似物,与正规人胰岛素(RHI)相比起效更快,作用时间更短,用于1型或2型糖尿病的治疗。地特胰岛素和甘精胰岛素是二种安全、有效的长效基础胰岛素类似物,其降低血糖作用平稳而持久,低血糖发生率,特别是夜间低血糖的发生率较低,可用于1型和2型糖尿患者的基础血糖控制治疗。每日注射一次的长效重组甘精胰岛素注射液(长秀霖)与中效低精蛋白胰岛素(NPH),联合口服瑞格列奈片治疗2型糖尿病。每日注射一次甘精胰岛素联合口服降糖药的方案可使更多2型糖尿病患者血糖达标,减少低血糖事件的发生,且有利于全天血糖控制。<<2010年版中国2型糖尿病防治指南(讨论稿)>>中提到,胰岛素的起始治疗中,对于2型糖尿病患者,当仅适用基础胰岛素治疗时,不必停用胰岛素促泌剂,而在使用每日两次预混胰岛素注射方案时,应停用胰岛素促泌剂。

2.4 糖尿病的中西医结合治疗

2.4.1 单味中药

糖尿病在中医称为消渴病,在历代医籍中有大量治疗消渴病的中药,如泽泻、知母、葛根、西洋参、天花粉和地黄等,中药治疗糖尿病注重整体调整,在改善症状方面明显优于西药,并有着与化学合成药物不可替代的优势。边振考等人根据中药近年来的研究成果和治疗糖尿病的单味中药的药理研究和临床应用进行了验证,说明单味中药作为饮食疗法,对于预防和治疗糖尿病有明显的降血糖和保持血糖稳定作用

2.4.2 纯中药制剂

为使患者服用方便,将多种中药制成纯中药制剂如胰活散冲剂,经过实验研究病理结果已证实其对细胞的损伤有修复和增加细胞分泌颗粒的作用,起到增强其活性达到降血糖的目的。珍芪降糖胶囊是国际上治疗糖尿病的最新型口服纯中药制剂,主要由人参、黄芪、黄精,珍珠等多种名贵中药精炼而成,主治成人各种类型糖尿病,老年型、幼年稳定型糖尿病、预防糖尿病的并发症。中药三类新药,降糖通脉胶囊,能对高血压、糖尿病并发症进行治疗的新型糖尿病双重治疗药,主要由丹参、鸡血藤、地龙等中药组成,主治糖尿病慢性血管病变,改善糖尿病“ 三多一少”症状,有一定的效果。治疗糖尿病的中药除传统的功能主治外,还与富含的微量元素有协同和增效作用,如治疗糖尿病的纯中药制剂三消片中的中药含有多种微量元素锌、锰、铬等,锌可以通过组氨酸的咪唑环与胰岛素组成复合物,类似长效胰岛素的作用,锌又可以促进胰岛细胞中的胰岛素与蛋白体键合和释放。补充这些有关的微量元素而有利于机体的生理功能。

2.4.3 复方中西药制剂

将中药与西药混合制成降糖药的消渴丸和降糖舒,消渴丸是一种研究最早的复方中西药混合类口服降血糖药物,主要成分为北芪,生地,花粉和西药格列苯脲等,主治糖尿病,因每2粒中含有格列苯脲,故宜餐前半小时服用,关于消渴丸导致低血糖应引起人们的高度重视。目前治疗糖尿病的中药品种很多,适应证广泛,治疗效果和安全性都很高,在预防和延缓糖尿病并发症方面起到了一定的作用。

2.5 其他口服降糖药

一些金属有机物及其配合物如:有机铬具有增加胰岛素分泌,提高胰岛素受体的敏感度,对治疗糖尿病具有积极的作用,是今后发展的方向之一。临床实践证明,应用天然药物治疗糖尿病,不但疗效稳定、毒副作用小,而且能有效地防治并发症。黄酮类化合物为自然界中一类具有生物活性的天然产物。近年来发现槲皮素、芦丁、葛根素、原花青素和杨梅树皮素等黄酮类化合物对糖尿病及并发症有明显预防和治疗作用

黄酮类化合物是一类高药理活性的多酚类化合物,通过抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶和抗病毒感染等途径起到防治糖尿病的作用,并能抵抗血小板凝集、微血管病变和蛋白质非酶糖化等糖尿病并发症。此外,茶多糖、齐墩果酸、人参多糖、人参多肽、羊栖菜多糖等都具有降血糖作用。油茶肉质果、肉质叶是由外担菌侵染油茶后膨大引起的,研究发现油茶肉质果、叶具有很高的营养价值和药用保健价值,其提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖具有调节作用。丹酚酸(SalA)是传统中药丹参中的水溶性化学成分之一。Sal A不仅可在较低剂量下降低实验性DM大鼠的空腹血糖,而且能改善脂代谢紊乱。研究提示适宜剂量的黄芪多糖(APS)可以通过促进胰岛β-细胞增殖,抑制其凋亡,进而改善胰岛β-细胞功能,对糖尿病的防治有积极的作用。积极探索天然药物及其有效成分降血糖作用的机理,对研究开发治疗糖尿病的新药,具有十分重要的意义。

 

3 糖尿病人的护理

3.1 病情观察

严密观察病情变化及有无并发症,有无泌尿系、皮肤、肺部等感染,女性有无外阴部皮肤瘙痒。有无食欲减退,恶心,呕吐,嗜陲,呼吸加快、加深,呼气呈烂苹果气味及脱水等酮症酸中毒表现。有无低血糖,有无四肢麻木等周围

神经炎表现。辅助检查、尿糖定性、空腹血糖检查及口服葡萄糖耐量试验测定均要严格符合操作规范。

3.2 饮食护理

让患者明确饮食控制的重要性,从而自觉控制饮食。应严格定时进餐,对使用胰岛素治疗的患者尤应注意。检查每次进餐情况,如有剩余,必须计算实际进食量,供医师治疗中参考。控制总热量,当患者出现饥饿感时可增加蔬菜及豆制品等副食。有计划地更换食品,以免患者感到进食单调乏味。

3.3 应用胰岛素的护理

胰岛素的保存:中效及长效胰岛素比普通胰岛素稳定。同样在5情况下,前两者有效期为3年。2种胰岛素合用时,先抽吸正规胰岛素后抽吸鱼精蛋白胰岛素。胰岛素注射部位选择与安排:胰岛素常用于皮下注射,宜选择皮肤疏松部位。有计划按顺序轮换注射,每次要改变部位,以防注射部位组织硬化,脂肪萎缩影响胰岛素的吸收,注射部位消毒应严密以防感染。低血糖反应:表现为疲劳,强烈

饥饿感,甚至死亡,一旦发生低血糖反应,除立即抽血检查血糖外,可口服糖水或静注50%葡萄糖40mL,待患者清醒后再让其进食,以防止再昏迷。

3.4 一般护理

生活有规律,身体情况许可,可进行适当的运动,以促进碳水化合物的利用,减少胰岛素的需要量。注意个人卫生,预防感染,糖尿病常因脱水和抵抗力下降致皮肤容易干燥发痒,也易合并皮肤感染,应定时给予擦身或沐浴,以保持患者皮肤清洁。此外应避免袜紧、鞋硬,否则可能引起血管闭塞而发生坏疽或皮损而致感染。按时测量体质量以作计算饮食和观察疗效的参考,必要时记录出入水量。根据医嘱测量血糖并作好记录。

3.5 心理护理

针对不同的心态采用相应的心理疏导,了解患者心理需求,做好耐心细致的解释工作。多与患者交谈,消除其焦虑心理,使其积极配合治疗。帮助患者了解疾病,克服悲观不良心理,嘱患者要有常期治疗心理准备。

4 结语

糖尿病的药物治疗,不仅满足于降低血糖,还要注重对胰岛细胞功能的保护,切实从根本上扼制随着病程的延长,血糖水平不断上升,胰岛细胞功能逐渐衰退的趋势。治疗糖尿病的各类药物有不同的作用模式和作用部位,对药物的选择要考虑各种药物的优越性、疗效和安全性,有助于改善糖尿病的代谢异常和防止并发症。

目前,虽然人类还不能阐明糖尿病发病的根本原因,但随着对该病的逐渐认识,已经从各个方面开展了对其治疗的新药研究工作。研制出具有多种作用机制和剂型的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗。总之,糖尿病的降糖药物治疗方面目前已取得较大进展,在未来研制方面有几大趋势,即寻找新的胰岛素增敏剂、胰岛β细胞功能的修复剂、内生糖抑制剂、更加符合生理的胰岛素补充、替代治疗及更加简便易行的胰岛素给药方式。这将更加有效地控制血糖,纠正代谢紊乱,消除症状,防止和延缓糖尿病急慢性并发症的发生发展,提高生活质量和延长糖尿病患者寿命。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

参考文献

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致谢

 

毕业论文在此结束,不管在理论学习阶段,还是在论文的选题、资料查询、开题、研究和撰写的每一个环节,无不得到吕金涛老师的悉心指导和帮助,同时也受到了其他老师的关怀,借此机会老师们表示衷心的感谢!

在四年的求学期间,我得到了院里多位老师的指导和帮助,在此我向他们表示真挚的谢意!感谢你们对我的关心、关怀、和支持!

同时,感谢我的朋友对我的帮助和指点,每次我有不懂的地方都耐心、详细地给我讲解。没有你们的帮助,在短短的一个月中我是不可能完成毕业论文的。

最后,感谢我的家人,正是他们热情的鼓励和大力支持,才使我全身心投入到学习中来,顺利地完成学业。养育之恩,无以回报,你们永远健康快乐是我最大的心愿!

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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